Нарушение микроциркуляции сопровождается гемолизом и
появлением свободного гемоглобина в кровеносном русле, который стимулирует
выброс серотонин из тромбоцитов. Под действием эндогенной гиперсеротонинемии
происходят восстановление оптимального преобразования энергии в миоцитах ГМ, улучшение
микроциркуляции, устранение гипоксической зоны и (или) локализация поврежденной
и некротизированной ткани. Восстановление при этом нарушенной функции различных
органов эндогенным серотонином и есть суть адаптационного (приспособительного)
процесса.
Следовательно, экзогенное введение серотонина всего
лишь моделирует повышение концентрации эндогенного серотонина как материального
субстрата адаптационной системы организма человека, возникшей в результате
эволюции.
Эти данные не противоречат известным фактам, а только
углубляют и систематизируют их. Они также снимают разногласия между
патофизиологами и фармакологами, показывая, что в основе стресса лежит
дисфункция (спазм, паралич) ГМ микроциркуляторного русла. В связи с этим
вазопрессоры и вазодилататоры, давно используемые в клинической практике, можно
обозначить как "полуантистрессовые" препараты. Лекарственный же
препарат серотонина (серотонина адипинат) можно считать полным
"антистрессовым" препаратом, поскольку он нормализует функцию
миоцитов ГМ как при ее спазме, так и при параличе. Противоречия между учеными,
обсуждающими вопрос о том, что первично стресс или шок, также устранимы,
поскольку при стрессе и при шоке возникают тканевая гипоксия, повреждение и
некроз ткани в результате дисфункции ГМ микроциркуляторного русла. Увеличение
объема некротической ткани левого желудочка до 40% его массы описывается как
инфаркт миокарда, а возрастание объема некротической ткани более чем до 40%,
которое ведет к ге-модинамическим нарушениям, описывается как "кардиогенный
шок". Это свидетельствует о том, что качественные фармакобиохимические
процессы у больных со стрессовыми "немыми" инфарктами, клинически
проявляющиеся инфарктами и кардиогенным шоком, идентичны и отличаются лишь
количественными параметрами, а именно объемом некротизированной ткани.
Таким образом, стресс приобретает четкое
биохимическое, фармакологическое и клиническое содержание, а применение СА как
экзогенного фактора естественного адаптационного механизма становится
необходимым компонентом профилактики и лечения стресса. Применение СА у больных
с ишемическими заболеваниями сердца, головного мозга и других органов позволит
улучшить результаты лечения, снизить инвалидизацию больных, продлить среднюю
продолжительность жизни пациентов, сохранить их умственные и физические
способности. Наряду с этим становится очевидной роль серотониновой системы в
поддержании гомеостаза.
Глава 3. Мексидол, серотонин и NO-содержащие потоки в профилактике нагноений и cтимуляции
заживления послеоперационных ран.
Проблема стимуляции заживления и профилактики
нагноений послеоперационных ран очевидна и не нуждается в какой-либо
аргументации. Для ее решения было проведено экспериментальное исследование,
выполненное на 165 белых крысах-самцах линии Август с массой тела 120-140 г.
Выполнено 2 серии экспериментов.
В качестве экспериментальной модели использовали
модель полнослойной ушитой линейной раны и полнослойной плоскостной раны (по
Л.И. Слуцкому). В первой серии экспериментов выделено 7 экспериментальных групп
в зависимости от способов и средств лечения линейных ран в послеоперационном
периоде:
I группа - контрольная - 15 крыс.
II группа - ежедневное однократное введение 0,5 мл
0,4% раствора мексидола в течение 4-х суток.
III группа - ежедневное однократное внутрибрюшинное
введение 1,0 мл 0,1 % раствора серотонина адипината в течение 4-х суток.
IV группа - сочетанное использование мексидола и
серотонина в тех же дозах.
V группа - ежедневная однократная обработка ран
NO-содержащими газовыми потоками (NO-СГП), генерируемыми аппаратом «ПЛАЗОН» в
течение 3-х суток.
VI группа - сочетанное использование обработки ран
NO-СГП и мексидола.
VII группа - сочетанное использование обработки ран
NO-СГП и серотонина - по 12 животных в каждой группе соответственно.
При проведении эксперимента использовали следующие
методы исследования: тензиометрические - сформировавшиеся на 7-е сутки рубцы
линейных ран изучали на разрывной машине Instron, гистологическое и гистохимическое
исследования рубцов, морфометрические исследования - измерение ширины
незаращенной раневой щели и ширины сформировавшегося рубца проводили с помощью
окуляр-микрометра.
Для объективизации результатов гистологических и
гистохимических исследований применяли балльную (полуколичественную) оценку
15-ти морфологических признаков.
Статистический анализ полученных результатов выполняли
при помощи стандартного пакета статистических программ.
Как было установлено клиническими наблюдениями,
заживление ран и формирование рубца в разных группах первой серии экспериментов
протекало неодинаково: нагноение ран в контрольной группе развивалось в 40%
случаев. При введении мексидола - в 16,7% случаев, а при использовании
серотонина и его сочетаний с мексидолом число нагноений сократилось в 2 раза,
что составило 8,9%. Наилучший профилактический эффект отмечен в группах, где
для обработки ран использовали NO-содержащие газовые потоки и их сочетание с
мексидолом и серотонином. Ни в одном случае не наблюдали развитие гнойного
осложнения.
Наибольшая прочность рубца (у) - 0,1314+0,025 н/мм2
отмечалась в VII группе, в контрольной группе- 0,091+0,025 н/мм2. Для рубцов
ран из этой группы характерны высокая деформативная способность - 65,4±1,7%, в
контрольной группе - 38,5±2,33%, и наиболее выраженные упругопластические
свойства: модули упругости ниже, чем во всех других группах.
Сумма морфологических признаков заживления в VII
группе по сравнению с контролем возрастает более чем в 5 раз - 15,428 против
2,71, так же, как и индекс созревания рубца - 1,53 и 0,37 в контрольной группе.
Почти в 7,5 раз меньше ширина сформировавшегося рубца: 0,111 ±0,0128 мм и
0,82±0,154 мм соответственно.
Представленные результаты позволяют заключить, что
наилучшим эффектом обладает обработка ран NO-СГП в сочетании с серотонином. При
её использовании для лечения линейных ран через 7 суток формируются рубцы,
обладающие, наряду с наибольшей прочностью, и наибольшей пластичностью, а
процесс заживления протекает ускоренными темпами при полном отсутствии
осложнений в виде нагноения, что было подтверждено при гистологическом
исследовании.
Было установлено, что в первой (контрольной) группе
только у двух животных отмечалась полная эпителизация дефекта толстым пластом
незрелого, недифференцированного на слои эпидермиса. Раневая щель заполнена
незрелой рубцовой тканью, отличается шириной и имеет форму песочных часов. У
большинства же животных раневой процесс ещё незавершен. У одного из них
отмечалось заживление вторичным натяжением с формированием грануляционной ткани
с вертикальными сосудами. У остальных отмечалось отсутствие завершенной
эпителизации: недифференцированный эпителий присутствует только у краёв
дефекта. Сохраняется раневая щель и воспалительная инфильтрация незрелой
грануляционной ткани по стенкам щели.
Во второй группе, при использовании мексидола, полная
эпителизация ран произошла у 5 животных. У большинства крыс раневой канал на
всем протяжении и на всю глубину заполнен грануляционной тканью и
эпителизирован. Сам рубец был достаточно широким и имел форму песочных часов.
Воспалительные изменения и микроциркуляторные нарушения были менее выражены.
В третьей опытной группе, где применяли
внутрибрюшинное введение серотонина, раневой процесс ускорялся в большей
степени, чем во всех предыдущих группах. Это выражалось в более полной
эпителизации раневой поверхности у всех животных без исключения. Раневой канал
заполнен рубцовой тканью, более зрелой, чем в вышеописанных группах.
Воспалительная инфильтрация тканей минимальна так же, как и альтеративные
изменения. Микроциркуляция полностью нормализована.
В четвертой группе сочетание мексидола и серотонина
способствовало большему ускорению раневого заживления. Сравнительно узкий рубец
у большинства животных имеет зрелый характер.
В пятой группе, при использовании NO-содержащих
газовых потоков, репаративные процессы были выражены особенно сильно по
сравнению со всеми предыдущими группами наблюдений. Воспалительная инфильтрация
у большинства животных отсутствует, у остальных минимальна. У всех животных
отсутствуют нарушения микроциркуляции. Эпителий на поверхности ран хорошо
дифференцирован и мало отличается от интактного. Тонкий, ровный и узкий рубец
почти у всех крыс состоит из зрелой рубцовой ткани.
В шестой группе при применении комбинированного
лечения NO-СГП и мексидола отличий от предыдущей (V) группы практически не
выявлено.
В седьмой группе, при использовании сочетания
наружного воздействия NO-СГП и внутрибрюшинного введения серотонина, получены
результаты, по всем параметрам превышающие результаты всех предыдущих групп. У
всех животных на 7-е сутки формировался прямой, узкий, «косметический» рубец.
Макроскопически и микроскопически он был трудноотличим от окружающей кожи.
Морфометрические исследования показали, что наибольшая
ширина незаращенной раневой щели имела место в I (контрольной) группе и
составляла 0,099 мм. Она имела минимальные размеры у животных VII опытной
группы - 0,0002 мм. Ширина сформировавшегося рубца была наибольшей также в I (контрольной)
группе - 0,82 мм и постепенно уменьшалась в опытных группах. Наиболее-узким был
рубец в VII опытной группе (сочетание NO-СГП с внутрибрюшинным введением
серотонина) 0,111 мм. Весьма узкими были рубцы в группах V и VI: шириной 0,129
мм и 0,125 мм соответственно. Выявленные различия статистически значимы.
Признаки альтерации и воспаления имеют наименьшее
значение в VII группе и составляют 0,285, а признаки репарации, как поздние,
так и ранние, и индекс созревания рубца наибольшие.
Все это объективно свидетельствует о том, что оксид
азота, особенно в сочетании с серотонином, значительно снижает дистрофические и
воспалительные проявления в линейных ранах, усиливает регенераторные процессы,
клеточную пролиферацию, созревание эпителия и соединительной ткани рубца.
Во второй серии экспериментов на модели полнослойной
плоскостной раны была изучена эффективность тех способов обработки ран, которые
дали наилучшие результаты в 1-й серии экспериментов, это местная обработка ран
NO-co-держащими газовыми потоками и её сочетание с внутрибрюшинным введением
серотонина адипината.
Во второй серии экспериментов использовали следующие
методы исследования: планиметрические исследования - измерение площади ран в
динамике, вычисление индекса ускорения заживления ран, гистологическое и
гистохимическое исследование биоптатов ран в динамике.
В результате выявлено, что сокращение площади ран в
опытных группах, особенно во 2-й, заметно опережает контрольную группу,
окончательное заживление ран происходит на 6-7 суток раньше, индекс ускорения
заживления составляет 25,4% и 30,9 % соответственно.
При морфологическом исследовании установлено, что на
4-е сутки после операции, в течение которых проводили лечение ран, в опытных
группах по сравнению с контролем значительно снижены экссудативная реакция и
воспалительная инфильтрация, развивается грануляционная ткань.
На 7-е сутки в ранах контрольной группы определялась
незрелая грануляционная ткань с выраженной воспалительной инфильтрацией и
признаками нарушения микроциркуляции, а в ранах опытных групп определялась
созревающая грануляционная ткань с вертикальными капиллярами и выраженная
краевая эпи-телизация.
На 10-е сутки в контрольной группе раны заполнены
незрелой рыхлой грануляционной тканью с выраженными воспалительными
проявлениями, в то время как в опытных группах грануляционная ткань уже
претерпевает фиброзно-рубцо-вую трансформацию.
Даже на 17-е сутки в грануляционной ткани контрольных
ран еще имеются воспалительные признаки и только краевая эпителизация. В
опытных группах в этот же срок наблюдается полная эпителизация раневого
дефекта.
Таким образом, выявленные клинические,
планиметрические и морфологические данные, по сравнению с контрольной группой,
позволяют говорить о перспективности применения изученных в данном
экспериментальном исследовании методов, особенно NO-терапии и её сочетания с
внутрибрюшинным введением серотонина для профилактики нагноений и лечения
асептических ран и рекомендовать их для дальнейшего клинического изучения.
В последние годы пристальное внимание исследователей
привлекает роль эпифиза и продуцируемого им гормона мелатонина в синхронизации
суточных (циркадианных) и сезонных биоритмов, в антистрессовой защите, а также
его участие в нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы, в частности,
ее гипоталамо-гипофизарного звена.
Наиболее важной функцией мелатонина у млекопитающих
является регуляция сезонных ритмов. Гормон осуществляет передачу информации об
изменении светового режима дня, что позволяет организму вовремя адаптироваться
к изменению температурных, пищевых и прочих условий существования. Показана
способность мелатонина регулировать сезонные изменения репродуктивной
активности, терморегуляции, пищевого поведения у многих видов животных. У всех
видов концентрация мелатонина в крови претерпевает значительные суточные
изменения, связанные с повышением синтеза гормона в эпифизе в ночные часы.
Воздействие мелатонина на репродуктивную функцию зависит от времени года; также
оно различно у разных видов животных. Например, у размножающихся при длительном
световом дне животных увеличение темного времени суток в осенне-зимнее время и
соответствующее более продолжительное повышение уровня мелатонина в крови
обусловливают антигонадотропный эффект гормона. В условиях же увеличения
светового дня кратковременное повышение содержания гормона в ночное время
оказывает прогонадотропное действие.
Мелатонин также влияет на циркадианные ритмы
организма, осуществляя их синхронизацию с циклом свет/темнота. Этот эффект
эпифизарного гормона опосредован его воздействием на центральный водитель
суточных ритмов – супрахиазматические ядра (СХЯ) гипоталамуса.
Точные механизмы действия мелатонина на центральную
регуляцию репродуктивной функции пока неизвестны. Сезонные ритмы размножения
находятся в первичной зависимости от изменений частоты пульсации в отдельных
зонах гипоталамуса содержания гонадолиберина (ГнРГ), регулирующего секрецию
гипофизом гонадотропных гормонов и, следовательно, функцию репродуктивных органов.
ГнРГ синтезируется главным образом в переднем гипоталамусе и в преоптической
области (ПО), где располагаются тела гонадолиберинэргических нейронов.
Синтезированный ГнРГ транспортируется по аксонам в срединное возвышение (СВ)
гипоталамуса, являющееся основным нейрогемальным органом, ответственным за
секрецию этого нейропептида в портальную кровеносную систему гипофиза. В
процессе секреции ГнРГ также принимает участие расположенный в ПО сосудистый
орган концевой пластинки (СОКП) [7]. Предполагается, что одной из основных
«мишеней» мелатонина, через которые осуществляется его воздействие на
репродуктивную функцию, является ПО гипоталамуса, а также туберальная часть
гипофиза, граничащая и тесно связанная с СВ.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34
|