В отдаленные сроки (через 6-7 месяцев)
после завершения иммунизации 1 ребенок перенес оперативное вмешательство по
поводу спаечной непроходимости кишечника. У 1 ребенка через 10 месяцев после
прививки было выявлено повышение артериального давления неустановленного
генеза. Через 1.5 года после иммунизации у 1 девочки развилось
послеоперационное нарушение перистальтики кишечника с образованием каловых
“завалов” в толстом кишечнике, после лечения у психоневролога состояние ребенка
улучшилось. Все развившиеся у этих детей патологические состояния не могут быть
отнесены к поздним реакциям на иммунизацию.
2. ИЗУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА
ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ РЕВАКЦИНАЦИИ.
Известно, что вакцинация, наряду со
специфическим иммунным ответом, вызывает неспецифические сдвиги в системе
иммунокомпетентных клеток человека, проявляющиеся в изменении численности и
функциональной активности различных субпопуляций лимфоцитов. (39, 44).
В какой-то степени вакцинация вмешивается в
систему поддержания иммунологического гомеостаза. Ниже приведены результаты
определения закономерностей неспецифического реагирования иммунной системы
детей, перенесших онкологическое заболевание.
2.1. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
СУБПОПУЛЯЦИЙ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК В ПРОЦЕССЕ НАБЛЮДЕНИЯ.
Мы изучали изменения в системе
иммунокомпетентных клеток, возникающие у детей, имеющих в анамнезе солидные
опухоли, в процессе формирования поствакцинального иммунитета к анатоксинам
возбудителей дифтерии и столбняка.
Обследовано 47 детей, перенесших
онкологическое заболевание и не имеющих защитных уровней специфических
противодифтерийных антител. 26 из них были ревакцинированы, 5 детям был начат
курс первичной иммунизации препаратом АДС-м. У всех этих детей показатели
клеточного и гуморального иммунитета были близки к возрастной норме. Все эти
дети редко болели острыми респираторно-вирусными инфекциями.
Оценку показателей клеточного иммунитета у
привитых детей проводили до прививки, через 1 месяц, через 6 месяцев и через 1
год после ревакцинации. (Таблица 14).
Таблица 14. ДИНАМИКА ПАРАМЕТРОВ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА
ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ, В ПРОЦЕССЕ
РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.
Показатель
%/abs
|
До R
|
Через 1
мес
|
Р<
|
Через 6
мес.
|
Р<
|
Через 12
мес.
|
Р<
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
|
8
|
Лейкоциты
|
8006.5+/-491
|
8453.9+/-830
|
-
|
7854.5+/-283
|
-
|
7821.4+/-788
|
-
|
Лимфоциты,%
|
32+/-1.7
|
33.8+/-1.5
|
-
|
34.1+/-2.5
|
-
|
38.9+/-3
|
0.05
|
Лимфоциты
|
2491.3+/-175
|
2795.6+/-258
|
-
|
2627.5+/-177
|
-
|
2978.9+/-353
|
-
|
CD3, %
|
67.5+/-1.8
|
73.2+/-2.9
|
0.05
|
67.1+/-2.2
|
-
|
67.2+/-2.5
|
-
|
CD3, abs.
|
1681.9+/-102
|
1967+/-161
|
0.25
|
1768.4+/-126
|
-
|
1781.7+/-245
|
-
|
CD4, %
|
41.2+/-1.5
|
48.1+/-2.2
|
0.01
|
39.4+/-2.3
|
-
|
35.8+/-1.9
|
0.01
|
CD4, abs
|
1049.6+/-89
|
1284.5+/-111
|
0.05
|
1030.7+/-84
|
-
|
1032.6+/-156
|
-
|
CD8, %
|
25+/-1
|
24.9+/-1.3
|
-
|
25.7+/-1.3
|
-
|
24.9+/-2.2
|
-
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
|
8
|
CD8, abs
|
612.2+/-39
|
655.7+/-57
|
-
|
670.6+/-52
|
-
|
730.9+/-167
|
-
|
NK-cell, %
|
14.4+/-1.3
|
10.5+/-1.2
|
0.025
|
9.1+/-1.4
|
0.01
|
8.6+/-1.7
|
0.01
|
NK-cell, abs
|
328.8+/-33
|
286.9+/-46
|
0.25
|
234.9+/-43
|
0.05
|
207.1+/-47
|
0.05
|
B-cell, %
|
10.1+/-0.9
|
6.3+/-0.7
|
0.005
|
7.97+/-0.8
|
-
|
6.04+/-1.8
|
0.025
|
B-cell, abs
|
267.7+/-38
|
169.2+/-24
|
0.025
|
212.96+/-26
|
0.05
|
219.2+/-79
|
-
|
CD4/CD8
|
1.74+/-0.1
|
1.9+/-0.1
|
-
|
1.6+/-0.2
|
-
|
1.59+/-0.2
|
-
|
Абсолютное число лейкоцитов и лимфоцитов
менялось незначительно и было в пределах от 7821.4+/-788 до 8453.9+/-830 и
2491.3+/-175 до 2978.9+/-353 соответственно. Относительное число лимфоцитов
изменялось в пределах от 32+/-1.7 (до прививки) до 38.9+/-3 через 12 месяцев
после ревакцинации (р<0.05). Отмечалось увеличение относительного числа
зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) c 67.5+/-1.8 до 73.2+/-2.9 через 1 месяц
после ревакцинации (р<0.05; W<0,05; X2<0,05). Через 6 и 12
месяцев после введения вакцины относительное число зрелых Т-лимфоцитов
составляло 67.1+/-2.2 и 67.2+/-2.5 соответственно, что близко к исходным
значениям. Отмечалась тенденция (р<0.25) к увеличению абсолютного числа
зрелых Т-лимфоцитов через 1 месяц после ревакцинации с 1681.9+/-102 до
1967+/-161. Через 6 и 12 месяцев абсолютное число зрелых Т-лимфоцитов
регистрировалось на несколько более высоком уровне, чем до прививки и
составляло 1768.4+/-126 и 1781.7+/-245 соответственно. Также отмечалось
увеличение относительного числа Т-хелперов (CD4+) с 41.2+/-1.5 до
48.1+/-2.2 (р<0.01; W<0,01; X2<0,01) через 1 месяц после
ревакцинации. Через 6 и 12 месяцев наблюдалось снижение относительного
количества Т-хелперов до 39.4+/-2.3 и 35.8+/-1.9 (р<0.01) соответственно, по
сравнению с показателями до прививки. Было замечено, что абсолютное содержание
Т-хелперов достоверно (р<0.05 W<0,05; X2<0,05) увеличилось
через 1 месяц после ревакцинации до 1284.5+/-111 по сравнению с абсолютным
числом Т-хелперов до прививки - 1049.6+/-89. Абсолютное число Т-хелперов через
6 и 12 месяцев возвратилось к исходному уровню и составляло 1030.7+/-84 и
1032.6+/-156. Относительное и абсолютное число Т-супрессоров (CD8+)
не менялось и было в пределах от 24.9+/-13 до 25.7+/-1.3 и от 612.2+/-39 до
730.9+/-167 соответственно. Относительное содержание натуральных киллеров (CD16+)
достоверно снизилось (р<0.025; W<0,05; X2<0,05) через 1
месяц после ревакцинации с 14.4+/-1.3 до 10.5+/-1.2. Через 6 и 12 месяцев
отмечалось дальнейшее достоверное (р<0.01) снижение относительного числа
натуральных киллеров по сравнению с их значениями до ревакцинации до 9.1+/-1.4
и 8.6+/-1.7 соответственно. Анализ абсолютного числа натуральных киллеров
показал, что нет достоверной разницы в снижении их числа через 1 месяц после
ревакцинации с 328.8+/-33 до 286.9+/-46, однако замечено дальнейшее снижение их
числа через 6 и 12 месяцев (234.9+/-43 и 207.1+/-47 соответственно), по
сравнению с результатами до прививки (р<0.05). Отмечалось уменьшение
относительного числа В-лимфоцитов с 10.1+/-0.9 до 6.3+/-0.7 (р<0.005;
W<0,01; X2<0,05) через 1 месяц после ревакцинации. Через 6
месяцев после прививки относительное количество В-лимфоцитов составляло
7.97+/-0.8, что также было ниже, чем до ревакцинации, через 12 месяцев их число
составляло 6.04+/-1.8, что было достоверно (р<0.025) ниже, чем до прививки.
Отмечалось достоверное (р<0.025; W<0,01) уменьшение абсолютного числа
В-лимфоцитов с 267.7+/-38 до 169.2+/-24 через 1 месяц после ревакцинации.
Абсолютное количество В-лимфоцитов через 6 месяцев составляло 212.96 +/-26, что
было также достоверно ниже, чем до прививки, но повысилось по сравнению с их
уровнем через 1 месяц после ревакцинации. Через 12 месяцев после введения
вакцины абсолютное число В-лимфоцитов составляло 219.2+/-79. Колебания
иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+) недостоверны.
Таким образом, ревакцинация АДС-М
анатоксином детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли вызывает достоверно
значимые неспецифические изменения в системе иммунокомпетентных клеток через 1
месяц после прививки, выраженные в увеличении абсолютного и относительного
числа зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов, снижении относительного и абсолютного числа
В-лимфоцитов и натуральных киллеров. Причем динамика относительных показателей
достоверно более значима, чем абсолютных показателей. При сравнении полученных
результатов с литературными данными о течении вакцинального процесса у привитых
АДС-М анатоксином, нами были выявлены существенные различия. Авторы (39)
описывают снижение числа Т-хелперов, нарастание числа В-лимфоцитов, повышение
количества Т-супрессоров через 5 недель после ревакцинации. Следует, однако
отметить, что авторы описывали течение вакцинального процесса у детей 9 лет во
время плановой ревакцинации, когда напряженность специфического иммунитета,
вызванная предыдущей вакцинацией (в 6 лет) еще достаточно высока.
2.2. ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У РЕВАКЦИНИРОВАННЫХ.
Мы исследовали динамику относительных
показателей клеточного иммунитета через 1 месяц после ревакцинации у 16 детей,
абсолютных значений - у 13 детей. Мы отметили, что иммунная система не у всех
детей одинаково реагирует на введение АДС-М анатоксина, и несмотря на общие
достоверные изменения средних величин, были выявлены индивидуальные различия,
представленные в таблице 15.
Таблица 15. КОЛЕБАНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО
ИММУНИТЕТА ЧЕРЕЗ 1 МЕСЯЦ ПОСЛЕ РЕВАКЦИНАЦИИ АДС-М АНАТОКСИНОМ.
n абс=13,
n%=16
|
ПОВЫШЕНИЕ
|
БЕЗ
ИЗМЕНЕНИЙ
|
ПОНИЖЕНИЕ
|
ПОКАЗАТЕЛЬ
|
n
|
%
|
n
|
%
|
n
|
%
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
|
Лейкоциты
|
5
|
38.5
|
0
|
-
|
8
|
61.5
|
Лимфоциты ,%
|
9
|
69.2
|
0
|
-
|
4
|
30.8
|
Лимфоциты abs.
|
5
|
38.5
|
1
|
7.7
|
7
|
53.9
|
CD3, %
|
10
|
62.5
|
1
|
6.25
|
5
|
31.25
|
1
|
2
|
3
|
4
|
5
|
6
|
7
|
CD3, abs.
|
6
|
46.2
|
0
|
-
|
7
|
43.75
|
CD4, %
|
13
|
81.25
|
1
|
6.25
|
2
|
12.5
|
CD4, abs
|
7
|
53.9
|
0
|
-
|
6
|
46.2
|
CD8, %
|
7
|
43.75
|
1
|
6.25
|
8
|
50
|
CD8, abs
|
7
|
53.9
|
0
|
-
|
6
|
46.1
|
NK-cell, %
|
4
|
25
|
2
|
12.5
|
10
|
62.5
|
NK-cell, abs
|
5
|
38.5
|
1
|
7.7
|
7
|
53.9
|
B-cell, %
|
3
|
18.75
|
1
|
6.25
|
12
|
75
|
B-cell, abs
|
4
|
30.8
|
1
|
7.7
|
8
|
61.5
|
CD4/CD8
|
10
|
62.5
|
3
|
18.75
|
3
|
18.75
|
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17
|